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Osteogenesis imperfecta and acute lymphoid

leukemia: Case report

Osteogénesis imperfecta y leucemia linfoide aguda: Reporte de

caso

12

Gabriel David Tarud y Ornella Ruiz Pérez

1

Hematooncólogo Pediatra. Centro Cancerológico del Caribe. Docente Postgrado

Universidad Simón Bolivar. Barranquilla, Colombia

2

Residente de Pediatría. Universidad Simón Bolívar. Barranquilla, Colombia.

ABSTRACT

Background: The combination of osteogenesis imperfecta (OI) and acute lymphoblastic

Submitted July 5 2017

leukemia (ALL) is uncommon, as evidenced in the world literature.

Accepted July 28 2017

Case report: We present the case of a pre - school patient with a family history and clinical

Published August 29 2017

and radiological characteristics compatible with OI, who is enrolled in ALL, receiving

chemotherapy according to BFM 2009 protocol. In our case, from a clinical perspective,

Editor in chief

this underlying condition did not affect their ability to tolerate and respond to

Isaac Kuzmar,

editor@revcis.com

chemotherapy.

Discussion: It is well described that genetic and chromosomal abnormalities increase the

risk of leukemia, however the relationship between osteogenesis imperfecta and acute

Academic editor

Rafael Bocanegra

lymphoblastic leukemia is rare. In the world literature, there are few cases mentioning this

association. It is important to continue observing the occurrence of later cases, which allow

describing if there is a direct relationship between these two entities.

Corresponding author

Ornella Ruiz

ornella.ruiz@hotmail.com

RESUMEN

DOI 10.17081/

innosa.4.1.2622

Introducción: La combinación de osteogénesis imperfecta (OI) y leucemia linfoblástica

aguda (LLA) es poco frecuente, como se evidencia en la literatura mundial.

Caso clínico: Presentamos el caso de un paciente en edad preescolar, con antecedente

2017 Tarud, G. & Ruiz, O.

familiar y características clínico - radiológicas compatibles con OI, quien cursa con LLA,

recibe manejo quimioterápico según protocolo BFM 2009, En nuestro caso, desde una

perspectiva clínica, dicha condición subyacente del paciente no afectó su capacidad para

tolerar y responder a la quimioterapia.

Discusión: Está bien descrito que las anomalías genéticas y cromosómicas aumentan el

riesgo de leucemia, sin embargo la relación entre osteogénesis imperfecta y leucemia

linfoblástica aguda es poco frecuente. En la literatura mundial, se encuentran escasos

casos que mencionen dicha asociación. Se hace importante continuar observando

aparición de casos posteriores, que permitan describir si existe una relación directa entre

estas dos entidades.

Keywords Osteogenesis imperfecta; acute lymphoblastic leukemia; genetic abnormality.

Palabras claves anomalía genética; leucemia linfoblástica aguda; osteogénesis

imperfecta.

How to cite this article: Tarud, G. & Ruiz, O. Osteogenesis imperfecta and acute lymphoid leukemia: Case report. Cienc. innov. salud.

2017; 4(1): 38-43. I.INTRODUCCIÓN

La osteogénesis imperfecta (OI) o enfermedad de los huesos de cristal, es un

trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de

presentaciones fenotípicas. Se trata de un trastorno genéticamente heterogéneo,

el 90% de los casos se deben a mutaciones autosómicas dominantes, mientras

que el restante 10% se deben a mutaciones autosómicas recesivas o de causa

desconocida (Gutiérrez, Prieto, Parra & Bueno, 2013). Clínicamente, se compone

de diversas manifestaciones, siendo llamativas las fracturas patológicas

(Gutiérrez et.al, 2013). Por su parte, la leucemia se define como la proliferación

neoplásica de células hematopoyéticas en una estirpe celular con posterior

proliferación y expansión, cuya acumulación se acompaña de una disminución

del tejido hematopoyético normal en médula ósea y posterior invasión de sangre

periférica y otros tejidos (Lanzkowsky, 2011). En las leucemias agudas la

población celular predominante está formada por células inmaduras (blastos). Es

bien conocida la asociación que existe entre las anomalías cromosómicas o

enfermedades genéticas con la leucemia (Nishi, Miyake, Takeda, Hatae, 2000;

Choi & Wechsler, 2005) , sin embargo, no es frecuente el hallazgo en la literatura

de casos donde se relacionen estas dos patologías, por lo cual se hace

importante la publicación de este caso clínico.

II CASO CLÍNICO

Paciente masculino de 4 años, con antecedente de múltiples fracturas

patológicas, de predominio en clavícula izquierda y tibia derecha; baja talla e

hiperlaxitud ligamentaria. Adicionalmente, antecedente familiar padre con

fracturas patológicas y escleras azules, así como dos hermanos con escleras

azules, sin haber presentado fracturas. Debuta con cuadro clínico de 2 meses de

evolución, dado por palidez mucocutánea generalizada y síntomas gripales,

motivo por el cual es llevado a urgencias, donde es diagnosticado con Neumonía,

indican antibióticos y realizan paraclínicos con hallazgo de Anemia.

Posteriormente, cursa con hiporexia, dolor en pie derecho y limitación para la

marcha, por lo cual es llevado el 16 de julio al Hospital de Plato- Magdalena,

donde dan salida con Naproxeno e indican Sicklemia ambulatoria, la cual reporta

negativa. Reconsulta el día 22 de julio a Plato-Magdalena, ante presencia de

dolor y distensión abdominal, es valorado por Pediatría, donde indican remisión a

UCI Pediátrica, ante hallazgo de hepatoesplenomegalia. Llama la atención al

examen físico de escleróticas de coloración azul y pectum excavatum. Es

trasladado a UCIP, donde realizan Ecografía que confirma hepatoesplenomegalia

e indican manejo antibiótico con Cefepime y Amikacina. Es valorado por

Hematología, quien solicita imágenes, ante sospecha de una masa abdominal, y

remite a la ciudad de Barranquilla para realización de estudio de médula ósea.

Se recibe inmunotipificación de médula ósea por citometría de flujo con evidencia

de una población inmadura (CD 45 positivo débil) de 94.1% de la celularidad total

con fenotipo de blastos linfoides, sugestivos de Leucemia linfoblástica aguda de

precursores B. Por lo que se inicia manejo quimioterápico según Protocolo BFM

2009.

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How to cite this article: Tarud, G. & Ruiz, O. Osteogenesis imperfecta and acute lymphoid leukemia: Case report. Cienc. innov. salud.

2017; 4(1): 38-43 Imagen 1 Coloración azulada de escleras

Imagen 2 Deformidad en clavícula izquierda secundaria a múltiples fracturas patológicas

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How to cite this article: Tarud, G. & Ruiz, O. Osteogenesis imperfecta and acute lymphoid leukemia: Case report. Cienc. innov. salud.

2017; 4(1): 38-43. imagen 3 Radiografía de tórax. Evidencia de imágenes osteolíticas en huesos (clavículas).

III DISCUSIÓN

La osteogénesis imperfecta constituye un desorden generalizado del tejido

conectivo poco frecuente, que se presenta en uno de cada 15.000-20.000

nacimientos. Sus principales manifestaciones se presentan a nivel óseo,

generando fragilidad esquelética y alteraciones en el crecimiento (Forlino &

Marini, 2016; Marini & Cabral, 2016). Inicialmente, se consideró que se trataba de

un trastorno autosómico dominante causado por una mutación en los genes

COL1A1 y COL1A2 (localizados en los cromosomas 17q21.31-q22 y 7q22.1,

respectivamente), los cuales codifican para la formación de cadenas alfa 1 y alfa

2 del colágeno tipo I, proteína más abundante de la piel, tendones y hueso. Pese

a que aproximadamente del 85-90% estaba causada por esta alteración, se ha

descubierto que se trata de un desorden predominantemente asociado al

colágeno (Marini & Blisset, 2013). Siete formas recesivas son causadas por

defectos en genes cuyos productos proteícos interactúan con el colágeno.

Finalmente, se han identificado genes donde el defecto primario se encuentra en

la diferenciación osteoblástica (Forlino & Marini, 2016).

Esta patología se clasificaba inicialmente según las características clínicas y

radiológicas (Clasificación de Sillence, 1979), sin embargo con los

descubrimientos genéticos, se han relacionado con los defectos del colágeno. De

esta manera, la tipo I (forma leve), se caracteriza por la deficiencia cuantitativa de

un colágeno estructuralmente normal; mientras que las formas moderada (tipo

IV), severa (tipo III) y letal (tipo II), se basan en mutaciones que alteran la

estructura del colágeno (Marini & Cabral, 2007). El diagnóstico confirmatorio se

realiza con el estudio genético, el cual se encuentra en proceso de realización a

nuestro paciente y su familia.

El pronóstico de esta patología depende de su grado de severidad. La incidencia

de fracturas varía según la edad y el nivel de actividad. No se conoce con

exactitud si los pacientes con osteogénesis imperfecta tienen mayor riesgo de

presentar enfermedades malignas. En la literatura hay pocos casos descritos de

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4(1): 38-43. asociación de esta patología con leucemia familiar (Glichrist & Shore, 1967),

linfoma de Burkitt (Choi & Wechsler, 2005) y osteosarcoma (Maiya &

Ramaswammy, 2002) en la población pediátrica.

Por su parte, las leucemias agudas, corresponden a una alteración producto de

la expansión clonal en los distintos estadios de la hematopoyesis linfoide o

mieloide. Constituyen el 97% de las leucemias en la infancia y de ellas el 75% se

atribuye a la leucemia linfoblástica aguda. La asociación de este tipo de leucemia

con translocaciones cromosómicas está bien descrita, por ejemplo: t (9; 22), con

alteración del gen BCR ? ABL; t (4; 11), con alteración del gen MLL-AF4, entre

otras.

Teniendo en cuenta los pocos casos reportados de esta asociación (LLA

y osteogénesis imperfecta), podría tratarse de una ocurrencia aleatoria.

Sin embargo, dado que el colágeno es un componente clave del

microambiente hematopoyético, es posible que la alteración de la matriz

extracelular haya perturbado la hematopoyesis, con la consecuente

contribución a una transformación maligna (Choi & Wechsler, 2005). En

nuestro caso, desde una perspectiva clínica, dicha condición subyacente

del paciente no afectó su capacidad para tolerar y responder a la

quimioterapia. En caso de continuar encontrando dicha asociación sería

interesante ampliar estudios, que permitan establecer dicha relación genética.

REFERENCIAS

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2017; 4(1): 38-43.

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